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O jogo apresenta quatro modos de seu antecessor: o jogador Individual (onde um jogador está jogando), a Cooperativa (jogado online com outros jogadores), Versus (podemos jogar como infectado) e Sobrevivência (no você tem que sobreviver o maior tempo possível). Eles também criaram dois novos modos de jogo: o primeiro chamado de busca, em que sobreviventes devem encontrar tanques de gasolina para rodar um gerador, enquanto os infectados deve evitar a todo custo os sobreviventes cumprir sua missão (isto vez contra). O realismo é o segundo modo, em que você tem que jogar a mesma campanha, mas com a diferença de que os sobreviventes não brilha, se eles estão longe, nem a equipe que está sendo atacado por um especial infectados são aconselhados. Com o lançamento da passagem, ele apareceu um novo nome Mutation modo multiplayer, onde a cada semana é alterada uma maneira de impulsionar ainda mais o jogo.
Campanhas Left 4 Dead 2 têm a mesma estrutura básica que o Left 4 Dead: um número de capítulos por campanha (cada um separado por um abrigo) e Climax, que dura entre cinco e dez minutos, para ser resgatado.