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BioShock 2 ocorre 10 anos após os acontecimentos de BioShock. Depois de Jack escapou com alguns Irmãzinhas Rapture, Dr. Bridgette Tenenbaum escapa da cidade com o resto do Irmãzinhas que tinha salvado. Mortes Andrew Ryan e Frank Fontaine ter desocupado o cargo de líder da cidade. Esta posição é ocupada pelo Dr. Sofia Lamb, Ryan inimigo político que foi preso por suas idéias em uma prisão secreta, longe de Rapture. Cordeiro começa a manipular o Splicers graças a uma seita chamada a Família de Rapture, liderado pelo padre Simon baleias. Enquanto Ryan acreditava na genialidade individual, Lamb acredita no esforço coletivo, e muitas vezes usa o símbolo de uma borboleta como a
enacimiento de Rapture.
Em 1958 (10 anos antes de iniciar eventos BioShock 2, e apenas dois anos antes do BioShock original), o primeiro Big Daddy se juntou a uma Little Sister, o Assunto Delta (modelo Alpha), começou sua rodada com o seu Little Sister . Ambos passam por uma festa de fim de ano no spa Adonis, e logo a Little Sister é emboscado por quatro Splicers. Delta conseguido matar dois, e deixa um Splicer malherida mas a última hipnotiza Delta usando um plasmídeo. Em seguida, vem em Cordeiro, que havia planejado o evento Retrieval