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A história do jogo segue Chris Redfield, um dos sobreviventes do desastre da mansão Spencer. Este é enviado com Sheva Alomar para investigar uma ameaça terrorista em Kijuju, uma cidade fictícia na África. Chegar a este lugar é atacado por seus habitantes, que foram aparentemente infectadas por uma estranha espécie de parasita que se torna violento. Assim como outros títulos da série, o jogo de ação e aventura estilo survival horror. Seguindo os passos de seu antecessor, tem ambientes vastos e dinâmicos porque o enredo é baseado em uma aldeia Africano. O sistema de jogo é similar a Resident Evil 4 ao contrário do que adicionou um personagem que acompanha o protagonista ao longo da história que favorece e desvantagens em alguns aspectos para o jogador, um de seus prós é a ajuda que fornece Sheva às vezes os jogos, enquanto um dos contras é o racionamento de munição para ambos os personagens. Por outro lado, inclui uma variedade de conteúdos desbloqueáveis ​​como jogos, fantasias secretas, armas infinitas, texturas de cenários e outros disponíveis.